核心期刊发表多少钱浅谈药理效应法测定黄芩苷及清热合剂的药动学

　　摘要:目的 药理效应法测定黄芩苷及清热合剂的药动学参数。方法 采用小鼠热板致痛模型，以镇痛效应为指标，测定黄芩苷及清热合剂的药物动力学参数。结果 黄芩苷及清热合剂口服给药后体存药量的表观动力学过程符合一室开放模型，主要药物动力学参数黄芩苷为：Ke=0.131 h-1，Ka=0.428 h-1,t1/2=5.299 h,Tmax=4.000 h,Cmax=509.900 mg・kg-1,AUC=65.196 mg・h・kg-1,CL/F=5802(mg・kg-1)/[h・(mg・kg-1)-1];清热合剂为：Ke=0.103 h-1，Ka=0.505 h-1，t1/2=6.725 h，Tmax=6.000 h，Cmax=7.000 mg・kg-1，AUC=39 075.500 mg・h・kg-1，CL/F=0.158(mg・kg-1)/[h・(mg・kg-1)-1]。结论 清热合剂及黄芩苷体存量的表观动力学过程均符合一室开放模型，中药复方清热合剂的达峰时间明显慢于单方黄芩苷。

　　关键词:黄芩苷,清热合剂,药物动力学,药理效应法,核心期刊发表多少钱

　　目前，药理效应法已经越来越广泛地用于中草药及其复方，特别是用于有效成分不明的中草药及其复方的药代动力学研究中[1]。清热合剂由黄芩、大青叶、葛根、贯众、茵陈五味中药组成，临床应用于解热、镇痛。因其所含有效成分复杂，目前尚无可靠的定量方法。依照传统中医药理论清热合剂中所含的若干单一的有效成分(如黄芩苷、葛根素)并不能代表的清热合剂的整体作用规律。为了更好地指导临床用药，我们从中医整体观念出发，建立小鼠热板实验模型，以小鼠舔后足的时间作为镇痛效应指标，用药理效应法分别测定清热合剂及黄芩苷的药动学参数，比较其作用差异，反应药物作用部位的药效变化规律。

　　1 材 料

　　1.1 药品与试剂

　　清热合剂：1.35 g・mL-1，中国医科大学附属第二医院药剂科生产，批号：20041207;黄芩，沈阳市中药材采购供应站提供。

　　1.2 仪器

　　HH―S电热恒温水浴锅(江苏红旗医疗器械厂);As10200B型超声清洗器(天津奥特赛恩斯仪器有限公司)。

　　1.3 动物

　　昆明种小鼠，♀性，体质量18~22 g，由沈阳药科大学动物中心提供，合格证号：辽实动质字SCXK[辽]2003―008号。

　　1.4 统计学处理

　　数据以(±s)表示，使用DASver1.0作药代动力学数据拟合分析。

　　2 方法与结果 1 黄芩苷的提取

　　黄芩干燥根，粉碎，过80目筛。准确称取黄芩细粉(80目)100 g，加乙醇水(体积比60∶40)1 000 mL，用20 kHz超声处理2次，每次30 min，双层纱布过滤，留取上清液，旋转蒸发仪回收尽乙醇及部分水，定容至100 mL，黄芩苷含量为5.08%[2]。

　　2.2 量效关系的确定

　　取18～22 g的雌性小白鼠，依照文献方法[3]，将小鼠放在(55±0.5) ℃的金属板上，以其出现舔后足的时间作为其痛阈值。选择痛阈值大于5 s，而小于30 s的小鼠90只作为疼痛反应合格鼠，取其2次的平均值作为给药前的正常值。然后随机将小鼠分为9组，每组10只，前4组分别按照300、600、900、1 200 mg・kg-1的剂量口服灌胃黄芩苷，于给药后的0.33、0.67、1、2、3、4、5、6、7、9、12、24 h测定各个小鼠的痛阈值;后5组分别按照1.7、3.4、6.8、13.5、27.0 g・kg-1的剂量口服灌胃清热合剂，于给药后的0.33、0.67、1、2、3、35、4、5、5.5、6、7、9、12、24 h测定各个小鼠的痛阈值。首先选取各剂量组的痛阈峰值，计算出痛阈净升率，痛阈净升率=(用药后痛阈值-初始痛阈值)/初始痛阈值×100%。然后用各组对数剂量值及痛阈净升率回归得对数剂量-镇痛效应标准曲线方程，确定量效关系。

　　药理效应法测定黄芩苷及清热合剂的药动学参数黄芩苷的量效曲线方程为：y=34.30x+5.14，R2=0.938;清热合剂的量效曲线方程为：y=51.98x+22.15，R2=0.978。方程中x为对数剂量，y为痛阈净升率。 3 时效关系得确定

　　分别选取相当于黄芩苷(600 mg・kg-1)及清热合剂(6.8 g・kg-1)临床剂量作时效关系组，由量效曲线方程折算出相应的体存量，结果见表1、2。然后以实验中的时间对体存量即可得到时间-体存量关系，并可绘出药量时程，见图1、2。表1 不同时间黄芩苷600 mg・kg-1的镇痛效应(略)表2 不同时间清热合剂6.8 g・kg-1的镇痛效应(略) 4 参数计算

　　将痛阈值测定时间与体存量数据经DAS ver1.0软件处理，得到黄芩苷及清热合剂的药代动力学参数，见表3。表3 黄芩苷与清热合剂药代动力学参数(略)

　　3 讨 论

　　目前关于传统中药的研究主要集中在药理作用和有效成分的确定方面，本文以我院临床应用的清热合剂及黄芩苷为研究对象，并初步得到其药动学数据。研究结果表明黄芩苷、清热合剂的体内变化符合一室开放模型。黄芩苷、清热合剂在小鼠的体内代谢均出现了双峰现象，而且清热合剂的达峰时间慢于黄芩苷。可能与清热合剂的成分复杂，导致体内吸收速度变慢有关。而产生双峰的原因可能是药物在体内存在肠肝循环或其他循环过程(胃-肠循环、肠-肠循环)或者是存在多部分吸收所致。近年来，中药药代动力学的研究报道日益增多，但中药药代动力学的研究内容、思路和方法等，仍需要探索。

《核心期刊发表多少钱浅谈药理效应法测定黄芩苷及清热合剂的药动学》 闂傚倸鍊风粈渚€骞栭锕€纾圭紒瀣紩濞差亜惟闁冲搫鍊告禒褔姊虹紒妯虹伇婵☆偄瀚划鍫ュ礃椤旂晫鍘卞┑鐐村灥瀹曨剙顕ｆィ鍐╃厱闁绘棃鏀遍幖鎰版煃鐟欏嫬鐏撮柛銊╃畺瀹曟ê霉鐎ｎ亙澹曢悷婊呭鐢宕愮捄渚唵閻犲搫褰块崼銉ヨ摕闁挎洖鍊归埛鏃堟煕閵夘喖澧紒鈧崒娑楃箚妞ゆ牗鑹鹃幃鎴︽煕閻樺弶顥㈤柡灞诲妼閳规垿宕卞Ο鐑橆仩闂備礁鎼鍌炲磻閹剧粯鈷掑ù锝囩摂閸ゅ啴鏌涢悩铏磳鐎规洘绻冮幆鏃堝煢閳ь剟寮搁弮鍫熺厵閺夊牓绠栧顕€鏌嶉柨瀣瑲闁靛洤瀚板鏉懳旈埀顒佺閹屾富闁靛牆绻掔€佃偐绱掗鐣屾噰鐎殿噮鍋勯濂稿炊閿旇棄濯伴梻浣藉Г閿氭い锔藉▕椤㈡瑦寰勯幇顓涙嫼缂備礁顑堝▔鏇犵不閹殿喚纾煎璺鸿嫰閸樺鈧娲栫紞濠傜暦閹烘鍊烽柛娆忣槶娴犮垽姊绘笟鈧ḿ褔銈幘顔藉亗闁割偁鍎遍崥褰掓煕閺囥劌鐏￠柣鎾存礋閺屻劑寮幐搴㈠創婵犵鈧櫕鍋ラ柡灞剧洴婵″爼宕ㄩ钘夐棷闂備線鈧偛鑻晶顖炴煕閹邦剦鐓兼慨濠佺矙瀹曠喖顢曢鍐ｅ亾閸ф鐓ｉ煫鍥风到娴滄牕霉濠婂嫮鐭婇摶鏍煥濠靛棙鍣归柡鍡欏仱閺屻劌鈽夊▎鎴濃拰闂佸搫琚崐婵嬬嵁閸℃凹妲诲┑陇灏畷鐢稿箟閹间礁绾ч柟绋块閺嬬娀鎮楀▓鍨灓闁轰礁顭峰畷娲焵椤掍降浜滈柟鍝勭Ф閸斿秴鈹戦娑欏唉闁诡喗顨婂畷鐑筋敇閻戝棙缍戦梻浣告贡閸庛倕顫忕紒妯镐粴闁规儼濮ら悡娑㈡煕鐏炲墽鐭婇柛鏃撶畵閺屾稓鈧綆鍋呭畷宀勬煛娴ｈ宕岄柡浣规崌閺佹捇鏁撻敓锟�
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